Аналітична довідка по результатам клінічного дослідження: «Відкрите багатоцентрове рандомізоване дослідження з оцінки ефективності препарату Біовен, виробництва ТОВ «Біофарма Плазма», в комплексній терапії пацієнтів з пневмонією, що викликана коронавірусною інфекцією COVID-19 / SARS-CoV-2». Клінічні центри: 1. Київська міська клінічна лікарня №17 (Славута Галина Богданівна); 2. Білоцерківська міська лікарня №3 (Дейнека Анатолій Михайлович); 3. Львівська обласна інфекційна клінічна лікарня (Іванченко Наталія Олександрівна); 4. Міська клінічна інфекційна лікарня, м. Одеса (Лаврюкова Світлана Яківна); 5. Київська міська клінічна лікарня №4 (Солярик Сергій Олександрович); 6. Вінницька міська клінічна лікарня №1, ВНМУ ім. М.І. Пирогова (Мороз Лариса Василівна); 7. Тернопільська міська комунальна лікарня швидкої допомоги (Жеворонко Наталія Богданівна); 8. Центральна міська клінічна лікарня Івано-Франківської міської ради (Кобринська Олена Яремівна); 9. Волинська обласна клінічна лікарня, м. Луцьк (Яковенко Олег Костянтинович); Критерії включення (основні): - чоловіки і жінки віком від 18 років і старше; - достовірно підтверджена (методом ПЛР) коронавірусна інфекція COVID-19; - тяжка пневмонія, згідно критеріям (Додаток 10 до «Стандартів медичної допомоги «КОРОНАВІРУСНА ХВОРОБА (COVID-19): - гарячка або підозра на респіраторну інфекцію; - кількість дихальних рухів 30 за 1 хв та вище; - виражена дихальна недостатність або SpO2 <90% при спонтанному диханні в приміщенні; - наявність вогнищ запалення в легенях за результатами комп’ютерної томографії, що зафіксовано документально; - або якщо на тлі раніше діагностованої коронавірусної пневмонії розвинувся будь-який з станів перерахованих нижче: - виражена дихальна недостатність, що потребує ШВЛ; - гострий респіраторний дистрес-синдром; - сепсис, cептичний шок. Терапія: Пацієнти Контрольної групи отримували терапію рекомендовану протоколом лікування коронавірусної інфекції COVID-19, яка не включає препарати ВВІГ. Пацієнти Досліджуваної групи отримували терапію рекомендовану протоколом лікування коронавірусної інфекції COVID-19, а також препарат Біовен, 10% р-р для інфузій виробництва ТОВ «Біофарма Плазма» в дозі 0,8-1,0 г/кг 1 раз на добу протягом 2 діб за виключенням препаратів що суттєво впливають на активність імунної системи (імуносупресанти) гідроксіхлорохін, тоцилізумаб, тощо. Термін лікування: Тривалість курсу лікування - 2 доби. Загальний період перебування у дослідженні - не менше 28 діб. КОНФІДЕНЦІЙНО Результати ефективності терапії: В аналіз ефективності включені пацієнти, що пройшли скринінг та були рандомізовані - 66 пацієнтів. Дани по пацієнтах, що вибули аналізуються за період фактичного спостереження, за умови отримання повного курсу лікування досліджуваним препаратом. Первинна змінна: Час до нормалізація клінічного стану за критеріями (мінімум 2 або більше) (n= 64). Дослідна група на 5.00[3.50; 7.25] день; контрольна група на 9.00[6.00; 14.75] день. Р=0,0073. Критерії нормалізації - Час до нормалізації SPO2 (n= 50). Дослідна група на 6.00[5.00; 8.25] день; контрольна група на 8.50[3.75; 9.25] день. Р=0,12. Час до нормалізації ЧДР (n= 44). Дослідна група нормалізація на 4.50[4.00; 6.50] день; контрольна група на 7.00[5.00; 10.00] день. Р=0,02. Час до нормалізації температури тіла (n= 44). Дослідна група нормалізація 4.00[3.00; 6.50] день; контрольна група 6.75[5.00; 9.00] день. Р=0,045. Досягнення рівня лімфоцитів (n = 37). Дослідна група нормалізація на 4.00[3.00; 5.00] день; у контрольній 7.00[3.00; 7.50] день. Р= 0,01. Вторинні змінні: Час від початку захворювання до виписки у днях (n= 44). У дослідній групі 12,2 ± 5,4 дні; у контрольній групі 15,0 ± 6,4 дні. Р=0.67. Тривалість потреби в ШВЛ, у днях (n= 66). У дослідній групі 2,0 [1.00 ; 8.00]; у контрольній групі 4,0 [1.00; 5.00]. Р=0.92. Тривалість потреби в проведенні інтенсивної терапії, у днях (n= 66). У дослідній групі 10,4 ± 5,3; контрольній групі 13,3 ± 6,1. Р=0.71. Тривалість потреби в оксигенації у днях (SPO2 ≤ 93% при самостійному диханні) (n= 44). У дослідній групі 6,00 [5.00; 8.25]; у контрольній групі 8,5 [3.75; 9.25]. Р=0,12. КОНФІДЕНЦІЙНО Оцінка лейкоцитарної формули в точках аналізу(n= 37). Лімфопенію мали: на 1й день: у дослідній 21 пацієнт (66%); у контрольній групі 20 пацієнтів (59%). Р=0,47. на 5й день не досягнуто нормалізації (n= 37). у дослідній 7 пацієнтів (21,8%); у контрольній групі 14 пацієнтів (41.2%) Р=0,03. Оцінка наявності та тривалості лімфопенії <1000 кл/м3 (n= 37). Нормалізація у дослідній 4.00[3.00; 5.00]; Нормалізація у контрольній 7.00[3.00; 7.50] день. Р=0,01. Оцінка виживаності протягом 28-денного терміну, смертність (n= 64). У Досліджуваній групі 2 пацієнти (6,25%); У контрольній групі 8 пацієнтів (23,63%). P=0,039. Оцінка динаміки факторів запалення згідно плану обстеження. *для рівня Феритин в динаміці - достовірно більше підвищення на 5 день у досліджуваній групі, в порівнянні з контрольною *для рівня СРБ в динаміці – достовірно більш швидке зниження у досліджуваній групі, в порівнянні з контрольною; *для рівня Прокальцитоніну в динаміці - достовірно менше зростання на 5 день у досліджуваній групі, в порівнянні з контрольною; *Відмінності в рівні загального IgG та субкласів IgG (G 1, G2, G3, G4) – за рахунок введення досліджуваного препарату. КОНФІДЕНЦІЙНО Висновок щодо ефективності: Використання препарату Біовен, в комплексі терапії пневмонії викликаної SARS-CoV-2 / СOVID-19, у порівнянні з стандартною терапією, дозволяє досягнути статистично достовірних переваг за наступними параметрами: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Скорочення летальності – з 23,6% до 6,25%; Скорочення середнього часу до настання покращення з 9 до 5 днів; Скорочення часу потреби в госпіталізації в умовах стаціонару - на 3 дні; Скорочення часу до нормалізації рівня SPO2 - на 1,5 дні; Скорочення часу до нормалізації ЧДР – на 2,5 дні; Скорочення часу до нормалізації температури тіла – на 2,75 дні; Скорочення часу до нормалізації лімфоцитарної формули – на 3 дні; Скорочення часу захворювання (від початку захворювання до виписки у днях) – на 3 дні; 9. Скорочення тривалості потреби в ШВЛ - на 2 дні; 10. Скорочення тривалості лімфопенії – на 3 дні; 11. Зниження кількості ускладнень частоти основного захворювання. КОНФІДЕНЦІЙНО